Изготовленные на заказ фармацевтические пептидные примеси|Контроль примесей пептидов|Синтез пептидных примесей|Гетерогенная масс-спектрометрия|Наука-Пептид
Мета-описание
Нужен контроль примесей пептидов для разработки методов или проведения исследований? Наука-Услуга Peptide по индивидуальному синтезу фармацевтических примесей пептидов охватывает делеционные пептиды, окисленные пептиды, пептиды с дисульфидным несоответствием и т. д. Мы обеспечиваем подтверждение структуры MS/MS и поддерживаем составление профилей примесей. Добро пожаловать, свяжитесь с нами.
Примеси лекарственных пептидов: от них не спрятаться, их нужно тщательно изучить
Зачем вам нужны специальные фармацевтические пептидные примеси?
Любой, кто работает с пептидными лекарствами, знает, что исследование примесей является неотъемлемой частью процесса подачи заявки. Независимо от того, насколько чист API, всегда будет несколько примесей - недостающих пептидов, окисленных пептидов, изомеров, дисульфидных несовпадений и полимеризованных пептидов.
Регуляторы следят за примесями: какова структура? Сколько? В чем токсичность? Можно ли их удерживать в безопасных пределах?
Чтобы ответить на эти вопросы, первое, что вам нужно сделать, это получить контроль над нечистотой. В противном случае не будет ни стандартного образца для разработки метода, ни образца для токсикологического исследования, ни четкой информации для декларирования.
Custom Pharmaceutical Peptide Impurities предназначен для этого: синтезировать примеси, которые могут производиться вашим API, синтезировать их в соответствии с необходимостью, четко подтверждать структуру и использовать их для проверки методологии, токсикологического исследования и определения стабильности.
Какие примеси лекарственных пептидов мы можем сделать?
Распространенные типы примесей
|
Тип примеси |
Описание |
Причины этого |
|
недостающий пептид |
на одну или несколько аминокислот меньше |
Недостаточная эффективность связи во время синтеза |
|
Вставка пептида |
Больше аминокислот, которых там не должно быть |
загрязнение или неправильное-сочетание аминокислотного сырья |
|
укороченные пептиды |
На один сегмент меньше со стороны N-или стороны C- |
прекращение синтеза или неполное расщепление |
|
окисленные пептиды |
Met, Cys и Trp окислились. |
хранение или технологическое воздействие окислителей |
|
деамидированные пептиды |
Деамидирование Asn и Gln до Asp и Glu |
кислые или щелочные условия или высокие температуры |
|
несоответствие дисульфидных связей |
Ошибка сопряжения Cys |
Недостаточный контроль процесса окислительного сворачивания |
|
изомеры |
Изомеризация Asp, аминокислоты типа D- |
Рацемизация во время синтеза или хранения |
|
Агрегаты |
димеры, мультимеры |
высокие концентрации или гидрофобные взаимодействия |
|
примеси, связанные с модификацией- |
ацетилирование, неполное гликозилирование или сверх-модификация |
Недостаточно селективные реакции модификации. |
Изготовленные на заказ фармацевтические пептидные примеси?
1. Мы занимаемся этим уже 20 лет
Изготовленные на заказ фармацевтические пептидные примеси являются синтетическими по своей природе, но они гораздо более сложны, чем синтез обычных пептидов. Примеси часто имеют небольшое количество, схожи по структуре и их трудно отделить. На протяжении многих лет мы помогали нашим клиентам синтезировать множество типов примесей, от простейшего недостающего пептида до самых сложных несоответствий четырех пар дисульфидных связей, и у нас есть успешные случаи.
2. Структурное подтверждение: MS/MS разбита на части.
Чего вы боитесь больше всего при борьбе с примесями? Структура четко не подтверждена, и тогда мы принимаем ее за разработку метода, а сам образец неправильный.
Мы предлагаем:
Масс-спектрометрия высокого разрешения: Подтверждение правильности молекулярной массы.
Вторичная масс-спектрометрия МС/МС (необязательно): разбейте пептид и посмотрите на ионы фрагмента, чтобы подтвердить положение делеции, сайта модификации и пары дисульфидных связей.
Сравнение ВЭЖХ: контроль основного пика для подтверждения различий во времени удерживания.
Co-инъекция: Co-инъекция с образцом API, если необходимо для подтверждения положения пика примеси.
Я дам вам все данные, чтобы вы могли использовать их при написании декларации.
3. Чистота: адаптирована для исследований примесей
|
Уровень чистоты |
Применимые сценарии |
|
Сырая нефть (70-85%) |
Предварительная-проверка на предмет токсичности, чтобы определить, являются ли примеси активными или неактивными. |
|
Обычный чистый (85-95%) |
разработка методологии, применимость системы |
|
Высокая чистота (95-98%) |
количественный контроль, токсикологические исследования |
|
Ultrapure (>98%) |
структурное подтверждение, особые требования |
Каждый примесный пептид сопровождается отчетом ВЭЖХ и МС, что делает данные о чистоте прозрачными.
4. Гибкость объема: от миллиграммов до граммов.
Разработка метода: для системного применения достаточно 1-5 мг.
Гетерогенные масс-спектрометрические исследования: 5–20 мг, добавлено для извлечения, проверка предела количественного определения (LOQ).
Токсикологические исследования: 50-500 мг в зависимости от токсичности примеси.
Контрольный запас: граммы для длительного-длительного использования.
5. Поддержка разработки методологии
Некоторые примеси слишком трудно отделить, и мы не сможем разработать метод, даже если получим образец. Мы можем:
Предложите рекомендации по условиям очистки (какую колонку использовать, какую подвижную фазу).
Предоставить данные о стабильности (при каких условиях примеси имеют тенденцию разлагаться).
Работайте вместе с вами над оптимизацией ваших методов анализа.
Изготовленные на заказ фармацевтические пептидные примеси
|
Этап исследования |
Использование |
Требуемый тип примеси |
|
разработка аналитического метода |
Пригодность системы, проверка разделения |
Отсутствующие пептиды, окисленные пептиды, деамидированные пептиды |
|
Гетерогенные масс-спектрометрические исследования |
Качественное количественное определение примесей в АФИ |
все примеси, которые могут возникнуть |
|
Токсикологические исследования |
Оценка риска токсичности примесей |
Focusing on impurities with a content of >0.15% |
|
Исследования стабильности |
Определение продуктов разложения |
окисление, дезамидирование, агрегаты |
|
оптимизация процесса |
Оценка влияния процесса на профиль примесей |
специфические примеси,-связанные с процессом |
|
Декларация информации |
Структурное подтверждение, отчеты о контроле примесей |
Полный набор данных, подтверждение MS/MS |
Доставка и контроль качества
- Доставка: Лиофилизированный порошок, в центрифужных пробирках или флаконах, защищенных азотом.
- Сопроводительные документы: сертификат подлинности (чистота ВЭЖХ + подтверждение молекулярной массы МС), картирование подтверждения структуры МС/МС (необязательно), отчет о синтезе (необязательно).
- Дополнительные тесты: содержание пептидов, эндотоксинов, влаги, остаточных растворителей, анализ аминокислотного состава.
- Индивидуальная упаковка: упаковка и маркировка в соответствии с вашими требованиями, доступны различные партии.
Перед отправкой каждой индивидуальной фармацевтической пептидной примеси она проверяется, чтобы убедиться в правильности структуры и соответствии стандарту чистоты.
Три реальных-случая из жизни
Пример 1. Программа контроля примесей в компании по производству непатентованных фармацевтических препаратов
Клиент разрабатывает непатентованную версию продаваемого пептида, и ему необходимо синтезировать 5 ключевых примесей: 2 недостающих пептида, 1 окисленный пептид, 1 деамидированный пептид, 1 пептид с несоответствием дисульфидной связи. Мы синтезировали и проверили эти примеси в соответствии с требованиями ICH и предоставили данные МС/МС. Клиент использовал эти примеси для успешной разработки аналитического метода и прохождения выпуска добавки.
Случай 2: Программы токсикологических исследований инновационных фармацевтических компаний
Our client's peptide candidate is in the IND stage and needs to synthesize an oxidized peptide with a content of about 0.5% for toxicology studies. We synthesized 100 mg of the oxidized peptide with purity >95% и предоставил данные ускоренной стабильности, чтобы продемонстрировать, что примесь была стабильной в составе. Заказчик завершил токсикологическое исследование этой партии образцов.
Кейс 3: Поддержка разработки методов для зарубежных фармацевтических предприятий
Срок действия патента клиента истек, и клиент планировал разработать непатентованный препарат, но одну из примесей (дезамидированный изомер) не удалось приобрести в качестве контроля. Мы синтезировали целевую примесь и обнаружили две новые примеси, о которых не сообщалось в литературе, и предоставили данные вместе. Клиент использовал эти примеси для установления полного спектра примесей, и заявка была одобрена за один раз.
Расскажите о своих потребностях в примесях?
Если вы занимаетесь разработкой метода, готовите токсикологические исследования или вам не хватает данных для подачи заявки, вы можете обратиться к нам. Если вы обнаружите, что научный-пептид предназначен для изготовления нестандартных фармацевтических пептидных примесей, вам, по крайней мере, не придется искать образцы по всему миру.
Мне нужно, чтобы ты сказал мне:
Пептидные последовательности (или структурная информация) API
Какие примеси необходимы (отсутствуют, окислены, несовпадены и т.д.)
Сколько (миллиграммы)
требования к чистоте
Когда ты этого хочешь?
Дайте вам технико-экономическое обоснование и предложение в течение 24 часов.