Даптомицин

Даптомицин|Липопептидный антибиотик|Грам-положительные исследования|Наука-Пептид

【Свойства】Белый или почти-белый порошок
【Чистота】 Больше или равна 95 %.
【Упаковка】5мг, 10мг
【Хранение】2-8 градусов, хранение -20 градусов, герметичное хранение
【Дополнительная информация] Цена пептида, информация о последовательности, химическая структура, молекулярная масса, научно-исследовательская литература, пожалуйста, обращайтесь по электронной почте.

Даптомицин представляет собой циклический липопептидный антибиотик из Streptomyces roseus, состоящий из циклического пептидного ядра из десяти аминокислот с боковой цепью жирной кислоты. Его действие отличается от действия -лактамных или гликопептидных антибиотиков, в основном основанных на ионах кальция для достижения целенаправленной атаки на мембрану бактериальных клеток, с быстрой бактерицидной активностью против различных -резистентных к лекарственным средствам грам-положительных бактерий, включая MRSA, VRE. Даптомицин — это синтетический пептид высокой-чистоты, который предназначен только для экспериментов in vitro и на животных, а также для других научных исследований и не может использоваться для лечения людей.

Бактерицидный процесс Даптомицина начинается с присутствия ионов кальция. При физиологических концентрациях ионов кальция (около 50 мг/л) антибиотик даптомицин претерпевает конформационные изменения, приводящие к образованию трансмембранных олигомерных пор в мембранах бактериальных клеток, содержащих фосфатидилглицерин (ПГ).Silverman et al. (2003) в книге «Антимикробные агенты и химиотерапия» заявили, что даптомицин эффективен против золотистого стафилококка. В книге «Противомикробные агенты и химиотерапия» Silverman et al. (2003) показали, что бактерицидная активность даптомицина против S. aureus имела четкую временную-зависимую и дозозависимую-зависимую связь с диссипацией мембранного потенциала: при концентрации 5 мкг/мл жизнеспособность клеток снижалась более чем на 99% в течение 30 мин, тогда как мембранный потенциал повышался более чем на 90%. Образование пор привело к быстрому оттоку K⁺, который, в свою очередь, ингибировал синтез ДНК, РНК и белка, что в конечном итоге убивало бактерии. В отличие от большинства катионных антимикробных пептидов, даптомицин представляет собой анионную молекулу, которая должна полагаться на ионы кальция для оказания воздействия на мембрану-, уникальный механизм, который делает его важной модельной молекулой для изучения мембран-активных антибиотиков.

Даптомицин продемонстрировал очень низкие минимальные ингибирующие концентрации (МИК) в отношении распространенных клинических грам-положительных аэробных бактерий. Fuchs et al. (2000) исследовали 514 клинических изолятов и обнаружили, что МИК всех протестированных штаммов были меньше или равны 2 мг/л, при этом только несколько штаммов E. faecalis и Listeria monocytogenes достигали 4 мг/л. МИК MSSA и MRSA варьировались от 0,03-0,5 мг/л, E. faecalis и E. faecalis (включая штаммы, -резистентные к ванкомицину) составляли 0,25-2 мг/л, -hemolytica и E. faecalis (включая штаммы, устойчивые к ванкомицину-) составляли 0,03-0,5 мг/л для MSSA и MRSA, 0,25–2 мг/л для E. faecalis и E. faecalis (включая ванкомицин-резистентные штаммы) и 0,016-0,25 мг/л для Streptococcus-hemolyticus. Стоит отметить, что МИК даптомицина были аналогичны МИК резистентности к метициллину или ванкомицину. Примечательно, что МИК даптомицина не коррелировала с фенотипами резистентности к метициллину или ванкомицину, что позволяет предположить, что на его активность против MRSA и VRE не влияют ранее существовавшие механизмы резистентности. Cilli et al. (2006) также подтвердили, что все протестированные штаммы были чувствительны к даптомицину в исследовании in vitro 42 штаммов VRE, 30 MRSA и 36 штаммов MRSE. Результаты исследования in vitro 42 штаммов VRE, 30 MRSA и 36 штаммов MRSE показали, что все штаммы были чувствительны к даптомицину.

1. Исследования бактериальных инфекций с множественной-резистентностью.
Даптомицин одобрен для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей, бактериемии, вызванной золотистым стафилококком, и правостороннего инфекционного эндокардита. По состоянию на 2010 год во всем мире около 1 миллиона пациентов с тяжелыми грам-положительными бактериальными инфекциями лечились антибиотиком даптомицином. В исследовательских целях его часто используют в качестве положительного контроля против MRSA и VRE или для изучения новых комбинированных методов лечения.

2. Инфекции, связанные с биопленками-
Лечение инфекций,-связанных с медицинскими устройствами, особенно проблематично из-за высокой способности Enterococcus faecalis к образованию биопленок. Барбер и соавт. (2021) использовали метод кривой времени-убийства биопленки для оценки активности совместного-введения даптомицина в отношении VRE в биопленках. Они обнаружили, что МПК (bMIC) в биопленках была в 2-8 раз выше, чем нормальная МПК, что указывает на то, что биопленки значительно снижают чувствительность к лекарственным средствам. Однако когда антибиотик даптомицин комбинировался с цефтриаксоном, ампициллином или рифампицином, bMIC снижалась более чем или равная 2 раза и проявляла синергический бактерицидный эффект против большинства тестируемых штаммов (более или равна 2 log₁₀ КОЕ/см² по сравнению с одним препаратом). Эти данные служат важным ориентиром для изучения стратегий борьбы с биопленками.

3. Исследования механизмов лекарственной устойчивости.
Исследования устойчивости к даптомицину были сосредоточены на двух-компонентной регуляторной системе mprF и VraSR. Мехта и др. (2012) обнаружили, что точечные мутации mprF (например, L826F) напрямую связаны с фенотипами устойчивости к антибиотикам даптомицину в клинических штаммах MRSA, и что активация системы VraSR является ключевым синергетическим фактором лекарственной устойчивости. Инактивация VraSR значительно повышала чувствительность к даптомицину, тогда как резистентность восстанавливалась после засыпки. Эти результаты обеспечивают молекулярную основу для понимания адаптивного ответа бактерий на антибиотики мембранного действия.

4. Комбинированный скрининг на наркотики
Широко изучен синергетический эффект даптомицина с -лактамами, рифампицином и аминогликозидами. Кроме того, в последние годы химическое соединение даптомицина с нанокластерами серебра показало повышенную способность к повреждению мембран. Важно отметить, что даптомицин не подходит для исследований легочных инфекций, поскольку он связывается и инактивируется поверхностными-активными веществами легких - – это первый зарегистрированный случай орган-специфической инактивации антибиотика.

Рекомендации по хранению и использованию
Лиофилизированный порошок рекомендуется хранить при -20 градусах, избегая многократного замораживания и оттаивания. После растворения его можно дозировать при температуре -80 градусов для длительного хранения. Исследователи должны предварительно проверить активность даптомицина в соответствии с конкретной экспериментальной системой (например, концентрацией ионов кальция, составом среды), поскольку уровень ионов кальция напрямую влияет на его бактерицидный эффект.

• Сильверман Дж.А. и др. Противомикробные агенты Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Фукс ПК и др. J Антимикробная химиотерапия. 2000;46(3):443-447.
• Силли Ф и др. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Барбер К.Е. и др. Антибиотики. 2021;10(8):897.
• Мехта С. и др. Противомикробные агенты Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Сильверман Дж.А. и др. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Даптомицин, липопептидный антибиотик, деполяризация мембраны, MRSA, грам-положительные бактерии