Эптифибатид API CAS 881997-86-0

Эптифибатид API|Эптифибатид ацетат Производство cGMP|Антагонист GP IIb/IIIa|Наука-Пептид

Эптифибатид API CAS 881997-86-0 – антиагрегантный пептид для лечения острого коронарного синдрома. Компания Science-Peptideologicals поставляет ацетат эптифибатида, соответствующий требованиям cGMP, по отработанной технологии, с четким профилем примесей, поддержкой для декларирования в Китае, США и Европе, а также помогла ряду фармацевтических компаний пройти оценку согласованности. Добро пожаловать, свяжитесь с нами.

На месте острого коронарного синдрома (ОКС) временем является миокард. Когда пациента кладут на операционный стол для проведения чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), решающим шагом в определении прогноза является то, как быстро ингибировать агрегацию тромбоцитов и предотвратить тромбоз. Эптифибатид (Eptifibatide) — это препарат, который играет эту роль - он действует как точный «тормоз», прикрепляющийся к поверхности тромбоцитов рецептора GP IIb/IIIa, так что фибриноген не может «прилипать» к тромбоцитам. Он действует как точный «тормоз» на рецепторы GP IIb/IIIa на поверхности тромбоцитов, не позволяя фибриногену «склеивать» тромбоциты.

 

Наука-Peptide — одно из первых предприятий в Китае, разработавшее технологию API эфебатида. Более десяти лет назад мы начали изучать этот циклический пептид из 7 аминокислот, от лабораторных испытаний до производства 100 килограммов цГМФ, на каждом этапе пути мы наступали на яму, засыпанную почвой, прежде чем сегодня у нас есть этот набор зрелых технологий. В настоящее время наши АФИ эптифибатида экспортируются в Европу, Юго-Восточную Азию и на другие рынки, и мы помогли компаниям-производителям пройти оценку согласованности и декларацию ANDA.

Эптифибатид (Eptifibatide Acetate, Eptifibatide Acetate) представляет собой циклический пептид, состоящий из 7 аминокислот, который имитирует последовательность KGD (лизин-глицин-аспарагиновая кислота) -цепи фибриногена и конкурентно связывается с рецептором GP IIb/IIIa на поверхности тромбоцитов, блокируя связывание фибриногена с тромбоциты и тем самым ингибируют агрегацию тромбоцитов.

Эптифибатид имеет хорошие клинические позиции:

• Частные лица: пациенты с острым коронарным синдромом без -ST-подъёма сегмента ST (NSTE-ОКС), особенно те, кто планирует пройти ЧКВ.
• Способ применения: внутривенное введение + постоянная инфузия, быстрое начало действия, восстановление функции тромбоцитов через 2-4 часа после отмены препарата.
• Клинический статус: Один из антитромботических препаратов, рекомендованных отечественными и международными сердечно-сосудистыми рекомендациями.

Для компаний-генериков эфибатид является классической разновидностью. Срок действия патента давно истек, но рыночный спрос стабилен, а требования к качеству АФС очень высоки - профиль примесей должен соответствовать оригиналу, процесс должен быть надежным, а поставки должны быть надежными.

1. Потребовалось более десяти лет, чтобы процесс превратился из «способного» в «стабильный».
На заре применения эптифибатида самой большой трудностью была циклизация. Как образовывать дисульфидные связи, как избегать несоответствий, как контролировать примеси, нам потребовалось несколько лет, чтобы понять это. Текущий процесс:

• Твердофазный синтез: стратегия Fmoc, предпочтительная смола, стабильный выход сырого пептида более 85%.
• Циклизация: точный контроль pH и условий окисления, эффективность циклизации более 95%, правильная скорость образования пар дисульфидных связей близка к 100%.
• Очистка: трехэтапная препаративная ВЭЖХ, удаляющая ключевые примеси (например, окисленные примеси, недостающие пептиды, димеры) одна за другой.
• Расширение: с реактора объемом 20 л на 3000 л параметры процесса смещаются, выход и чистота не ухудшаются.

2. Гетерогенная масс-спектрометрия, осмелюсь сравнить с оригиналом
Мы провели детальный анализ профилей примесей, чтобы выявить все примеси, которые могут возникнуть в процессе производства эфибатида: окисленные примеси, примеси дезамидирования, димеры, недостающие пептиды. Профили примесей каждой партии продуктов сравниваются с профилями оригинальных препаратов для обеспечения единообразия. Некоторые отечественные клиенты использовали наши API для оценки согласованности, и данные о примесях прошли оценку напрямую, без выпуска дополнений.

3. Производство cGMP, проверенное
Наш эптифибатид API CAS 881997-86-0 производится в цехе cGMP, чистая зона ISO 7/8, каждая партия имеет полные записи о производстве партии. В лаборатории контроля качества доступны ВЭЖХ, ЖХ-МС, ГХ, ИСП-МС, и все методы проверены. У нас есть большой опыт проведения аудитов FDA, EMA и NMPA. Мы можем предоставить полный комплект документов для поддержки наших клиентов, когда им необходимо пройти аудит.

4. Стабильность поставок, при этом постоянные поставки являются нашей основной целью.
Самое страшное в создании API — это то, что поставки будут прекращены. Мы создали систему закупок из двух-источников: два поставщика ключевых материалов, таких как аминокислоты и смолы. Для тех, у кого длительный цикл закупок, мы создаем резервный запас. Во время эпидемии многие производители прекратили поставки товаров, но нам удалось сохранить все заказы. Европейский клиент позже рассказал нам, что подписал с нами годовой контракт из-за слова «непрерывные поставки».

Производственная площадка (10 соток)
Соответствует требованиям FDA, EMA, NMPA cGMP.
Сертифицирован по стандарту ISO 9001:2015.
Автоматизированная установка твердофазного-синтеза (100 кг)
Система очистки препаративной ВЭЖХ (несколько комплектов)
Цех сублимационной сушки (30㎡+)
Чистая зона, класс ISO 7/8

Система качества
Контроль изменений, управление отклонениями, CAPA - это должно быть там
Поставщик проверяет - проверяется каждый критически важный материал
Ежегодная проверка качества - ежегодная проверка, постоянное улучшение
Сотрудничаем с аудиторскими проверками клиентов - FDA, EMA, NMPA прошли без серьезных проблем.

Случаи клиентов

• Случай 1: Программа оценки последовательности отечественной фармацевтической компании

Они проводили оценку консистенции инъекций эфибатида и искали нескольких поставщиков АФИ, но профили примесей не совпадали с профилями первоначального исследователя. Когда нас нашли, до дедлайна оставалось всего несколько месяцев. Мы отправили им три партии проверочных данных, и профиль примесей был почти идентичен профилю исходного исследования. Они подписали контракт напрямую и использовали наш API для подготовки, которая в конечном итоге успешно прошла оценку. Теперь мы стали эксклюзивным поставщиком этой продукции, которую стабильно закупают каждый год.

• Кейс 2: Локальная регистрация клиента в Юго-Восточной Азии

Фармацевтическая компания в Юго-Восточной Азии имеет стабильный спрос на инъекционный эфибатид на местном рынке, и они хотят локализовать производство. Мы поставили подряд три партии АФИ, чистота каждой партии была выше 99,2% со стабильным профилем примесей. Подготовка, проведенная с помощью этих API, прошла успешно.

Мы не хотим быть «универсальным поставщиком», но уверены в разнообразии эфебатида. Процесс зрелый, качество стабильное, документы полные, товар продается как дома, так и за рубежом. Если вы ищете API эфибатида, будь то производство рецептур, декларация непатентованных лекарств или исследования и разработки, вы можете сначала поговорить.