Тиострептон

Тиострептон|Ингибитор FOXM1|Комплекс YAP/TEAD/FOXM1|Противоопухолевый пептид|Наука-Пептид

【Свойства】Белый или почти-белый порошок
【Чистота】 Больше или равна 95 %.
【Упаковка】5мг, 10мг
【Хранение】2-8 градусов, хранение -20 градусов, герметичное хранение
【Дополнительная информация] Цена пептида, информация о последовательности, химическая структура, молекулярная масса, научно-исследовательская литература, пожалуйста, отправьте запрос по электронной почте.

Тиострептон (TST), тиазольный циклический пептидный антибиотик из Streptomyces, недавно был идентифицирован как специфический ингибитор фактора транскрипции FOXM1, который является ключевым фактором транскрипции онкогена, регулирующим прогрессирование клеточного цикла, стабильность генома и восстановление ДНК, и высоко экспрессируется в различных опухолях и тесно связан с онкогенезом, прогрессированием и устойчивостью к лекарствам. Это соединение напрямую связывается с белком FOXM1, снижает его транскрипционную активность и подавляет-регуляцию экспрессии FOXM1 на уровне транскрипции и промотора; FOXM1 связывается с транскрипционным комплексом YAP/TEAD, и вместе они играют транскрипционную роль в регуляторных областях генов, контролируемых клеточным циклом, влияя на пролиферацию клеток. Основываясь на описанном выше механизме, этот антибиотик имеет широкий спектр применения в противо-исследованиях по борьбе с опухолями.

Исследование механизма прямого нацеливания FOXM1
Исследование, опубликованное в журнале Nature Chemistry в 2011 году, продемонстрировало, что Тиострептон напрямую взаимодействует с белком FOXM1 в клетках рака молочной железы человека MCF-7. Биофизический анализ показал, что он специфически связывается с FOXM1 и ингибирует связывание FOXM1 с геномными целевыми сайтами в клеточных анализах. Это исследование является первым, в котором выясняется механизм действия этого соединения при нацеливании на FOXM1 на молекулярном уровне. Другое исследование показало, что он снижает-уровень белка FOXM1 с помощью редокс-зависимых и протеосомных-механизмов, а снижение уровня регуляции предотвращается антиоксидантом NAC и ингибитором протеасом MG132.

Исследование транскрипционного комплекса YAP/TEAD/FOXM1
Исследование 2017 года, опубликованное в журнале Gastroenterology, показало, что в клетках гепатоцеллюлярной карциномы YAP/TEAD4 управляет профилями экспрессии генов хромосомной нестабильности посредством индукции и связывания FOXM1. Ингибирование FOXM1 тиострептоном или блокада взаимодействия YAP-TEAD4 с вертепорфином снижали характер экспрессии генов хромосомной нестабильности. Введение этого агента трансгенным мышам YAPS127A уменьшало избыточный рост печени и признаки хромосомной нестабильности, что позволяет предположить, что воздействие на этот комплекс может быть новой стратегией лечения гепатоцеллюлярной карциномы.

Индукция остановки клеточного цикла и исследования апоптоза
Тиострептон избирательно вызывал остановку клеточного цикла рака молочной железы в фазах G₁ и S и приводил к гибели клеток за счет подавления -регуляции FOXM1, в то время как он не влиял на экспрессию и пролиферацию FOXM1 в не-трансформированных эпителиальных клетках молочной железы MCF-10A, проявляя избирательную токсичность по отношению к раковым клеткам. При плоскоклеточном раке гортани (LSCC) это соединение ингибировало жизнеспособность клеток в зависимости от дозы- и времени-, вызывало остановку клеточного цикла S-фазы и ингибирование синтеза ДНК, а также индуцировало апоптоз посредством митохондриального-зависимого от каспазы- внутреннего пути и Fas-зависимого внешнего пути. На модели ксенотрансплантата LSCC голой мыши лечение этим антибиотиком значительно ингибировало онкогенез, пролиферацию и индуцировал апоптоз.

Исследование тройного негативного рака молочной железы (TNBC)
В клетках MDA-MB-231 TNBC тиострептон вызывал аномалии митотического веретена, митотический арест и апоптотическую гибель клеток, значительно усиливал цитотоксичность паклитаксела и оставался эффективным в клеточных линиях, устойчивых к паклитакселу. Исследование 2022 года показало, что этот агент сам по себе значительно ингибировал рост опухоли, метастазирование в легкие и количество опухолевых очагов в модели сингенного трансплантата 4T1 TNBC, а также ингибировал экспрессию FoxM1.

Комбинированные исследования по использованию наркотиков и снижению лекарственной устойчивости
Тиострептон в сочетании с ингибитором PARP Олапарибом вызывал большее снижение жизнеспособности клеток рака молочной железы за счет увеличения двухцепочечных разрывов ДНК, чем один препарат. При-резистентном к химиотерапии раке яичников это соединение подавляло-регулирование FOXM1 и его последующих мишеней CCNB1 и CDC25B, а также проявляло синергический эффект в сочетании с паклитакселом и цисплатином. Кроме того, он-снижал экспрессию маркеров стволовых клеток остеосаркомы и повышал чувствительность препарата к цисплатину.

Исследования других типов опухолей
Тиострептон стимулирует противо-иммунный ответ при внутрипеченочной холангиокарциноме посредством FOXM1-опосредованного перепрограммирования опухолеассоциированных макрофагов, поляризованных в сторону фенотипа M1. При раке желудка ингибирование окислительного стресса, аутофагии и апоптоза, индуцированного FOXM1, значительно замедляло пролиферацию, миграцию, инвазию и ангиогенез клеток. В модели рака поджелудочной железы с подкожным ксенотрансплантатом лечение этим антибиотиком в дозе 17 мг/кг значительно ингибировало рост опухоли.