Соматостатин API CAS 38916-34-6

Соматостатин API CAS 38916-34-6|Ингибитор роста ацетат Производство cGMP|Пептидный API|Наука-Пептид

Соматостатин API CAS 38916-34-6 - Пептидный API для лечения острого кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, панкреатита и т. д. Наука-Пептид обеспечивает ацетат ингибитора роста в соответствии со стандартом cGMP, с проверенным процессом, четкими профилями примесей, поддержкой деклараций Китая, США и Европы и может быть разрешен для DMF. Добро пожаловать, свяжитесь с нами.

Соматостатин занимает очень стабильное положение в гастроэнтерологии и неотложной медицине - при остром кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода, остром тяжелом панкреатите, свище поджелудочной железы, кишечном свище, в этих случаях он является препаратом первой-линии. Это не «прорывной» продукт, но спрос на него устойчив, и его глобальное использование немаловажно.

 

Механизм его действия весьма специфичен: он подавляет высвобождение ряда гормонов, в том числе гормона роста, инсулина, глюкагона, гастрина, панкреатина и др. Он также уменьшает висцеральный кровоток и снижает давление в воротной вене. Он также уменьшает висцеральный кровоток и снижает давление в воротной вене. В случае кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода он является основой вазоактивных препаратов, как и терлипрессин.

 

Наука-Peptide производит пептидные API уже более 20 лет, и ингибитор роста — один из видов, с которыми мы начали работать рано. Этот пептид представляет собой циклический пептид из 14 аминокислот с парой дисульфидных связей, процесс синтеза которого мы проводим уже более 10 лет. В настоящее время мы можем стабильно поставлять ацетатные АФИ ингибиторов роста от граммов до 100 килограммов, завершили подачу заявки FDA DMF и поддерживаем декларацию Китая, США и Европы. Профиль примесей ясен, и существуют зрелые стратегии контроля ключевых примесей, таких как несоответствие дисульфидных связей, окисленные примеси и недостающие пептиды.

Острое кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода:В сочетании с эндоскопическим лигированием он уменьшает висцеральный кровоток, снижает портальное давление и оказывает выраженный гемостатический эффект. Рекомендации рекомендуют непрерывную инфузию в течение 2–5 дней.
Острый тяжелый панкреатит:ингибируют секрецию ферментов поджелудочной железы, уменьшают воспалительную реакцию поджелудочной железы. Хотя это не конкретный препарат, его можно использовать в качестве дополнительного лечения для минимизации осложнений.
Адъювантная терапия панкреатических и кишечных свищей:снижает секрецию пищеварительных соков и способствует заживлению свищей.
Акромегалия (форма длительного-действия):подавляет секрецию гормона роста, но это родина октреотида и ланреотида, а ингибиторы роста используются реже из-за их короткого-периода полураспада.

С точки зрения API, ингибиторы роста характеризуются определенным пороговым процессом - 14 пептидов, циклизацией, последовательностью ряда гидрофобных аминокислот, синтез и очистка являются более сложными, чем короткие пептиды. Однако из-за порога поставщики стабильны и не будут перегружены низкими ценами. Опыт, накопленный нами в этом виде, позволяет нам достичь высокой степени согласованности профилей примесей с первоначальными исследователями.

1. Craft работает уже более десяти лет, и усиление не является проблемой.
Трудность синтеза ингибиторов роста заключается в точной циклизации дисульфидных связей и очистке множества гидрофобных аминокислот в последовательности. Мы использовали маршрут «твердофазный синтез линейных прекурсоров + жидкофазная-циклизация»:

• Линейный предшественник: твердофазный синтез Fmoc-, оптимизированные условия сочетания для гидрофобной области, стабильный выход сырого пептида.
• Циклизация: мягкое окисление в жидкой фазе, точное образование 3-14 дисульфидных связей, эффективность циклизации контролируется выше 95%, а содержание несоответствующих изомеров очень низкое.
• Очистка: была проведена многоэтапная ВЭЖХ для разделения недостающих пептидов, окисленных примесей, димеров и несовпадающих изомеров один за другим.
• Упаковка сублимационной сушки: работа в чистой зоне, двухслойный асептический пакет.

Мы прошли этот процесс от нескольких десятков граммов небольших проб до сотен килограммов коммерческих партий. Данные проверки процесса показали, что чистота была стабильной на уровне более 99% с сильно перекрывающимися профилями примесей в нескольких партиях. Профили выпуска одинаковы от партии к партии.

2. Контроль качества, а не только чистоты

Каждая партия ингибитора роста API выпускается в соответствии с требованиями cGMP, тестовые образцы одновременно соответствуют требованиям фармакопеи, мы также уделяем особое внимание некоторым технологическим примесям:

• Содержание: 95,0%-105,0% в пересчете на безводный продукт, не содержащий растворителей, в соответствии с USP/EP.
• Чистота: ВЭЖХ выше или равна 99,0%, фактическая партия обычно составляет 99,2%-99,5%.
• Родственные вещества: единичная примесь Менее или равна 0,15%, общая примесь Менее или равна 1,0%.
• Ключевые примеси: изомеры с несоответствием дисульфидных связей (различные режимы циклизации), примеси окисленного метионина (нет Met в последовательности, но триптофан легко окисляется), недостающие пептиды, димеры, все с контролем и методами количественного определения.
• Показатели безопасности: эндотоксин<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

Стабильность является долгосрочной-ускоренной и поддерживает период повторного тестирования продолжительностью 24–36 месяцев. Аналитический метод прошел валидацию на соответствие требованиям ICH Q2 и USP/EP.

3. Полностью документировано и подано в DMF.

Ингибиторы роста имеют хорошо-налаженный путь подачи заявок, и предоставляемая нами информация может быть использована непосредственно для подачи заявок ANDA или внутренних непатентованных препаратов:

• Отчет о разработке процесса (как были определены ключевые параметры)
• Программы и отчеты по проверке процессов (много-пакетные данные), отчеты о проверке аналитических методов
• Данные о стабильности (долгосрочная-срочная, ускоренная, влияние факторов)
• Отчет гетерогенной масс-спектрометрии (с структурным подтверждением)
• Информация о структурном подтверждении (ЯМР, МС, ИК)
• Записи о серийном производстве (полные и отслеживаемые)
• В сочетании с проверками на-объектах

Наш API-интерфейс ингибитора роста прошел регистрацию FDA DMF и может быть разрешен к использованию в декларациях Китая, США и Европы. Если вам нужен Европейский CEP, мы также можем с вами сотрудничать.

4. Цепочка поставок, у нас есть план

Среди аминокислотного сырья, используемого для ингибиторов роста, есть несколько специальных аминокислот (например, Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH), которые имеют длительный цикл получения. Мы сделали несколько вещей:

• Как минимум два квалифицированных поставщика ключевых материалов, регулярные заводские проверки.
• Длительные сроки закупок материалов, создание резервных запасов, отсутствие остановок производства из-за задержки морской перевозки.
• Несколько производственных линий позволяют параллельное планирование, а срочные заказы можно вставлять в очередь.

По способу сотрудничества мы можем либо продать API, либо авторизовать DMF, либо передать технологию на указанный заказчиком сайт. Спецификация упаковки соответствует требованиям подготовки.

• Производственное помещение площадью 10 акров, соответствует стандартам cGMP, FDA, EMA, NMPA, сертифицировано ISO 9001:2015.
• Установка синтеза: автоматизированный твердофазный-синтез, емкость 100 кг.
• Цех очистки: несколько комплектов подготовки к ВЭЖХ, скорость потока 50–1000 мл/мин.
• Цех сублимационной-сушки: 30 квадратных метров + промышленная сублимационная-сушильная машина
• Чистая зона: класс ISO 7/8.
• Лаборатория контроля качества: ВЭЖХ, UPLC, ЖХ-МС, ГХ и т. д.

С точки зрения системы качества контроль изменений, управление отклонениями, CAPA, аудит поставщиков, ежегодный анализ качества — все это рутинные операции. Мы сотрудничали с FDA, EMA, NMPA при проведении-аудитов на местах и ​​обладаем большим опытом.

Клиент А, отечественная фармацевтическая компания, занимается оценкой последовательности инъекций ингибиторов роста. Профиль примесей предыдущего поставщика не был стабильным, особенно изомер с несоответствием дисульфидной связи был высоким. Мы предоставили три партии проверенного сырья с полным набором данных о профиле примесей, а содержание несоответствующего изомера контролировалось ниже 0,05%. Они использовали наше сырье для изготовления препаратов, которые успешно прошли оценку, и теперь стабильно закупают каждый месяц.

Клиент Б, фармацевтическая компания Юго-Восточной Азии: для местной регистрации требуется API-ингибитор роста, соответствующий стандарту EP. Мы поставили четыре партии подряд, и чистота каждой партии превышает 99,2% с одинаковым профилем примесей. Для изготовления препарата они использовали наше сырье и получили разрешение на местную регистрацию.

Ингибитор роста не является «взрывоопасным» сортом, но клинический спрос стабильный, требования поставщика также высоки -, процесс должен быть зрелым, примеси должны контролироваться, документы должны выдерживать проверку. Мы работаем над этим видом более 10 лет и считаем, что дали хороший ответ. Если вы делаете препараты-ингибиторы роста, вам нужно найти поставщиков API, добро пожаловать к разговору.