Терлипрессин API CAS 1884420-36-3

Терлипрессин API|Терлипрессина ацетат производство cGMP|API для улучшения функции печени и почек|Наука-Пептид

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Пептидный API для лечения гепаторенального синдрома (HRS-AKI). Science-Peptide обеспечивает ацетат терлипрессина, соответствующий требованиям cGMP, с проверенным процессом, четким профилем примесей, поддержкой деклараций Китая, США и Европы и прошедший соответствующую регистрацию DMF FDA. Добро пожаловать, свяжитесь с нами.

Терлипрессин, синтетический аналог вазопрессина, широко используется во всем мире для лечения гепаторенального синдрома-острой почечной недостаточности (HRS-ОПП). Рекомендации Американской коллегии гастроэнтерологов 2016 года и официальное одобрение FDA в 2021 году установили, что он играет центральную роль в лечении ГРС-ОПП.

 

Механизм его действия уникален: воздействуя на рецептор V1a висцерального кровообращения, он избирательно сужает расширенные внутренние и висцеральные кровеносные сосуды, уменьшает висцеральный кровоток, увеличивает эффективный объем артериальной крови и среднее артериальное давление, увеличивая почечную перфузию и улучшая функцию почек. Клинические данные показывают, что после применения терлипрессина в сочетании с лечением альбумином функция почек значительно улучшилась примерно у 40–45% пациентов.

 

Наука-Компания Peptide накопила более чем 20 летний опыт работы в области пептидных API. Терлипрессин — один из видов, процесс разработки и коммерциализации которых мы завершили ранее. Мы выбрали зрелый твердофазный синтез и метод конденсации фрагментов с надежным процессом и четким профилем примесей. Мы прошли соответствующую регистрацию DMF в FDA и можем оказать поддержку нашим клиентам в регистрации препаратов на основных рынках, таких как Китай, США, Европа и так далее.

Терлипрессин (терлипрессин ацетат) представляет собой циклический пептид, состоящий из 12 аминокислот, которые образуют циклизованную структуру за счет дисульфидной связи между 1-положением и 6-положением цистеинов. Его первые три глицина ферментативно расщепляются in vivo с медленным высвобождением активного метаболита лизопрессина, что приводит к длительному эффекту.

Основные клинические применения терлипрессина включают:

Гепаторенальный синдром-острое повреждение почек (HRS-ОПП):В настоящее время это ведущий показатель. Сужая расширенные висцеральные кровеносные сосуды и улучшая эффективный объем циркулирующей крови, можно обратить вспять функциональное повреждение почек.
Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода:как вазоактивный препарат, используемый в сочетании с эндоскопическим лигированием для остановки острого кровотечения.
Другое использование:Рефрактерный асцит, инфекционный шок и др. (применять сверх инструкции).
С точки зрения рынка терлипрессин является классическим дженериком. С открытием рынка США после одобрения FDA и постоянным спросом на лечение поражений почек, связанных с циррозом печени-во всем мире, спрос на его API стал относительно стабильным.

1. Подтвержденный опыт маршрутизации процессов и-масштабирования.

Трудности синтеза терлипрессина заключаются в точном образовании дисульфидных связей и эффективности циклизации. Мы принимаем комбинированную стратегию «конденсация фрагментов + циклизация жидкой фазы»:

• Полно-последовательность была разделена на 2–3 фрагмента, синтезированных отдельно в твердой фазе.
• Циклизация дисульфидных связей в жидкой фазе в мягких условиях и с небольшим количеством побочных реакций.
• сборка фрагментов с последующей многоэтапной-очисткой препаративной ВЭЖХ

Мы ведем этот процесс уже более десяти лет, от лабораторных испытаний до промышленного производства 100 килограммов. Выход сырого пептида стабилен, эффективность циклизации может достигать более 95%, а чистота конечного продукта стабильна и составляет более 99%. Данные наших партий для валидации процесса показывают, что профили примесей хорошо воспроизводятся в последующих партиях.

2. Строгий контроль качества в соответствии со стандартами cGMP.

Мы производим Терлипрессин API CAS 1884420-36-3 в соответствии с требованиями cGMP, каждая партия проходит строгие испытания:

• Тестирование выпуска: содержание (97,0%-102,0% по безводным веществам и без растворителей), чистота (ВЭЖХ, больше или равна 99,0%), родственные вещества (одиночные вещества меньше или равны 0,15%), влага, остаточные растворители, бактериальные эндотоксины, микробиологический лимит.
• Контроль профиля примесей: комплексная идентификация технологических примесей и продуктов разложения. Критические примеси, такие как изомеры с несоответствием дисульфидных связей, окисленные примеси, отсутствующие пептиды и т. д., контролировались в допустимых пределах.
• Исследования стабильности: долгосрочные-данные по ускоренной стабильности для поддержки периода повторных испытаний продолжительностью 24–36 месяцев в соответствии с ICH Q1.
• Валидация метода: Все аналитические методы были валидированы в соответствии с ICH Q2.

3. Полное сопровождение документации и регистрации.

Общая заявка на терлипрессин имеет четкие требования к документации API. Мы можем предоставить:

• Отчет о разработке процесса (включая процесс определения ключевых параметров процесса)
• Программа и отчет о валидации процесса (с данными о партии валидации), отчеты о валидации аналитических методов.
• Данные исследования стабильности (долгосрочные-срочные, ускоренные, влияние факторов)
• Отчет гетерогенной масс-спектрометрии (с подтверждением структуры)
• Информация о структурном подтверждении (ЯМР, МС, ИК и т. д.)
• Записи о серийном производстве (полные и отслеживаемые)
• Сотрудничество с клиентами, проходящим-проверки на местах органами фармаконадзора.

Наш API-интерфейс Терлипрессина прошел регистрацию FDA DMF и может быть разрешен для использования клиентами в декларациях Китая, США и Европы.

4. Надежная безопасность цепочки поставок.

• Закупки из двух-источников: два или более квалифицированных поставщика ключевых материалов (аминокислот, смол)
• Стратегическое накопление: создание резервных запасов материалов с длительным сроком поставки.
• Непрерывное производство: несколько производственных линий могут работать параллельно, чтобы обеспечить-своевременную доставку заказов.
• Стабильность партии: Доказано, что производство производится последовательными партиями, с высоковоспроизводимыми профилями чистоты и примесей.

5. Гибкие формы сотрудничества

• Продажи API: предоставление API Terlipressin, соответствующих требованиям cGMP-, и поддержка производства рецептур.
• Авторизация DMF: предоставление авторизации файлов DMF, поддержка клиентов в декларировании непатентованных лекарств.
• Передача технологий: процессы могут быть перенесены на производственные площадки-конкретного клиента.
• Индивидуальная упаковка: в соответствии с потребностями препарата предоставляются различные характеристики упаковки.

• Производственная площадка cGMP (10 акров)
• Соответствует требованиям FDA США, Европы EMA, Китая NMPA cGMP.
• Сертифицирован по стандарту ISO 9001:2015.
• Автоматизированная установка твердофазного синтеза (ёмкостью 100 кг)
• Система очистки препаративной ВЭЖХ (несколько комплектов)
• Цех сублимационной сушки (более 30 квадратных метров)
• Чистая зона (класс ISO 7/8)
• Полная лаборатория контроля качества: ВЭЖХ, UPLC, ЖХ-МС, ГХ и т. д.

Система качества

• Строгий контроль изменений, управление отклонениями, система CAPA
• Аудит поставщиков и полная отслеживаемость материалов
• Ежегодный анализ качества, постоянное улучшение
• У нас есть большой успешный опыт сотрудничества с клиентами и регулирующими органами при проведении выездных-аудитов.

1. Отработанная технология, четкий профиль примесей.

Мы накопили более десяти лет опыта производства терлипрессина API, процесс постоянно оптимизируется, а профиль примесей полностью соответствует данным оригинального исследования. Ключевые примеси, такие как несоответствие дисульфидных связей, продукты окисления, недостающие пептиды и т. д., имеют зрелые меры контроля и стратегии контроля.

2. Системы обеспечения соответствия, способные выдержать проверку

Наши помещения и система документации cGMP могут выдержать проверку отечественных и зарубежных органов по контролю за оборотом лекарственных средств. Терлипрессин завершил регистрацию FDA DMF, а некоторые клиенты успешно прошли внутреннюю оценку соответствия и заявку ANDA с ​​использованием нашего API.

3. Стабильность поставок и отсутствие-прекращения запасов.

Мы создали совершенную систему управления цепочками поставок, закупку ключевых материалов из двух-источников и достаточные стратегические резервы. У нас есть запасные поставщики ключевых материалов, таких как аминокислотное сырье и смола терлипрессина, и производство не будет остановлено из-за нехватки поставок.

4. Заявление о поддержке, экономия усилий

Мы предоставляем не только API, но и полный набор данных и документов для поддержки регистрации, структура файла DMF понятна, полные данные и меньше отзывов и средств правовой защиты.

Отечественной фармацевтической компании необходим API-интерфейс Терлипрессина для оценки консистенции. Мы предоставили полные данные проверки процесса и данные о стабильности и сотрудничали с ними для заполнения декларации. Сейчас сорт прошел оценку соответствия, и мы стали его долгосрочным-поставщиком.
Европейская генерическая компания: Мы планировали подать заявку ANDA в Европе, и нам требовался API терлипрессина того же качества, что и в исходном исследовании. Мы предоставили разрешение на документацию DMF и сотрудничали с ними для проведения аудита, и, наконец, продукт был успешно одобрен.

Терлипрессин является основным препаратом для лечения гепаторенального синдрома, имеет развитый рынок и стабильный спрос. Мы работаем над API-интерфейсом терлипрессина более 10 лет, придерживаясь отлаженного процесса, стабильного качества, полной документации и завершили подачу заявки FDA DMF. Если вы разрабатываете составы терлипрессина и вам нужен совместимый, стабильный и отслеживаемый поставщик API, обращайтесь к нам.