Карбетоцин API CAS 1631754-28-3

Карбетоцин API CAS 1631754-28-3|Производство карбетоцина ацетата cGMP|API ВМС длительного действия|Наука-Пептид

Карбетоцин API CAS 1631754-28-3 - однократная доза, длительная профилактика послеродового кровотечения. Пептид API.Science-Пептид обеспечивает соответствие требованиям cGMP карбетоцина ацетат с отработанным процессом, четким профилем примесей, поддержкой деклараций Китая, США и Европы и может быть авторизован DMF. Добро пожаловать, свяжитесь с нами.

Карбетоцин — это «улучшенная» форма схваток. В то время как введение в акушерском отделении регулярных схваток может занять несколько часов, одна внутримышечная инъекция карбетоцина может поддерживать схватки в течение 24 часов или около того. Для предотвращения послеродового кровотечения это очень удобно -, особенно в районах с ограниченными-ресурсами -, и его можно сделать за одну инъекцию, без необходимости использовать бутылку палача.

Его структура очень похожа на структуру контракционного, которое также представляет собой 9-пептидное кольцо, но с двумя модификациями: цистеин в положении 1 дезаминируется, а лейцин в положении 8 заменяется гомоцистеином (который бутирилируется). Эти небольшие изменения увеличили период полураспада с нескольких минут до более чем 40 минут, что позволило ему действовать в течение более длительного периода времени.

Наука-Peptide производит пептидные API уже более 20 лет, и каберголин мы производим уже давно. Процесс такой же, как и при ВМС, но этап циклизации более деликатный. В настоящее время у нас есть стабильные поставки API ацетата капецина от грамма до килограмма, подана заявка FDA DMF, и мы поддерживаем декларирование Китая, США и Европы. В спектре примесей существуют зрелые схемы контроля несоответствия дисульфидных связей, окисленных примесей и недостающих пептидов.

Карбетоцин представляет собой циклическую форму 9-пептида, которая циклизуется за счет дисульфидной связи между цистеинами в положениях 1 и 6. Основное отличие от ВМС состоит в том, что N-конец дезамидирован (улучшает стабильность фермента), а положение 8 заменено на гомоцистеин и бутирилировано (повышает сродство к рецептору).

Клинические применения в основном ориентированы на:

• Профилактика послеродового кровотечения (ПРК): внутримышечная или внутривенная инфузия в третьем периоде родов, вводится однократно. Клинические данные показывают, что он не менее эффективен, чем постоянная инфузия окситоцина, в предотвращении кровотечений и более удобен в применении.
• Плановое кесарево сечение: рекомендуется женщинам с высоким риском послеродового кровотечения.
• Не используется для стимуляции родов: из-за большой продолжительности действия он не подходит для начала родов (если эффект слишком силен, его невозможно обратить вспять).

С точки зрения API, рынок кабазитаксела быстро растет -, поскольку он был включен в Список основных лекарственных средств ВОЗ, и многие страны переводят свои закупки с схваток на кабазитаксел. Требования к API также более детальны: профиль примесей должен быть чистым, особенно контроль несоответствия дисульфидных связей и побочных продуктов, связанных с гомоцистеином в 8-положении-.

1. Технология та же, что и у индометацина, но циклизация более точная.
Путь синтеза карбеноксолона аналогичен пути сокращения: синтез линейного предшественника в твердой фазе и циклизация с образованием дисульфидной связи в жидкой фазе. Однако пространственная конфигурация циклизации немного отличается, поскольку положение 8 представляет собой гомоцистеин (на один CH2 больше, чем в нормальном цистеине).

• Линейный предшественник: твердофазный синтез Fmoc-, N-концевое дезамидирование требует специализированного сырья (дезаминированных производных цистеина), которое мы используем в течение многих лет со стабильными условиями связывания.
• Циклизация: умеренное окисление в жидкой фазе. Эффективность циклизации дисульфидной связи каберголина составляет более 95%, но несоответствие изомеров (например, 1-1, 6-6 межмолекулярной дисульфидной связи) необходимо строго контролировать по pH и концентрации.
• Очистка: многоэтапная-подготовка методом ВЭЖХ. Мы оптимизировали градиент очистки специально для каберголина, чтобы отделить несовпадающие изомеры, недостающие пептиды и окисленные примеси.
• Данные проверки процесса: Чистота была стабилизирована на уровне более 99,0%, а несоответствующий изомер был<0.10% in several successive batches.

2. Контроль качества с упором на несовпадающие изомеры.

Каждая партия выпускается для тестирования в соответствии с cGMP, охватывающим стандарты USP/EP, при этом мы уделяем дополнительное внимание нескольким ключевым примесям:

• Чистота: ВЭЖХ больше или равна 99,0%, фактическая партия 99,2%-99,5%.
• Изомер несоответствия дисульфидной связи: наиболее критическая примесь каберголина. Мы выделили его эксклюзивным методом ВЭЖХ и контролировали его при<0.10%.
• Окисляющие примеси: тирозин, триптофан в последовательности? В карбетоцине нет триптофана, но тирозин может окисляться, контролируем<0.10%.
• Отсутствующие пептиды: общие отсутствующие сайты с контролем, общее количество отсутствующих пептидов.<0.5%.
• Неполное бутирилирование гомоцистеина. Если бутирилирование боковой цепи гомоцистеина в 8-м положении является неполным, образуется примесь дебутирила, которую мы контролируем при<0.15%.
• Эндотоксин:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

Стабильность обеспечивается как долгосрочная, так и ускоренная, с возможностью повторного тестирования продолжительностью 24–36 месяцев. Методы проверены.

3. Полностью документировано и подано в DMF.

• Отчетную информацию можно использовать напрямую: отчеты о разработке процессов, программы и отчеты о проверке процессов, валидацию аналитических методов, данные о стабильности, профиль примесей (несовпадающие изомеры, дебутаноильные примеси и т. д.), структурное подтверждение (ЯМР, МС, ИК), записи серийного производства. Сотрудничайте с проверками на-объектах.

ДМФ зарегистрирован в FDA США и может быть разрешен к использованию в Китае, США и Европе.

4. Стабильные цепочки поставок
В карбетоцине используется несколько специализированных аминокислот: производные деаминоцистеина и гомоцистеина. Поставщиков этих материалов немного, поэтому мы заранее сделали резервный запас и закупили их у двух источников, чтобы не было недостатка в поставках.
 

• Производственное помещение площадью 10 акров, стандарты cGMP, соответствие FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Установка синтеза: автоматизированный твердофазный-синтез, емкость 100 кг.
• Семинар по очистке: несколько наборов препаративной ВЭЖХ
• Цех сублимационной-сушки: 30 квадратных метров + промышленная сублимационная-сушильная машина
• Чистая зона: класс ISO 7/8.
• Лаборатория контроля качества: ВЭЖХ, UPLC, ЖХ-МС, ГХ и т. д.
• Система качества: контроль изменений, управление отклонениями, CAPA, аудит поставщиков, ежегодный обзор качества. Сотрудничал с FDA, EMA, NMPA при проведении-проверок объектов.

Отечественные фармацевтические предприятия, оценка консистенции инъекций каберголина: ранее искали поставщиков колебаний изомера несоответствия (0,05%-0,25%). Мы предоставили три партии проверочной партии, и несоответствующий изомер был стабилизирован на уровне около 0,06%, а также предоставили контрольный продукт и подтверждение структуры. Они успешно прошли оценку и теперь стабильно совершают покупки каждый месяц.

Южноамериканская фармацевтическая компания: необходима местная регистрация для соответствия стандарту фармакопеи США на каберголин. Мы поставили три партии подряд, чистота была выше 99,3%, профиль примесей был постоянным. Они получили одобрение на регистрацию.

Карбетоцин – это препарат длительного-действия для акушерства. Его можно использовать в однодневном-тюбике, который удобен и эффективен. Мы накопили многолетний опыт работы с этим видом продукции, обеспечиваем стабильный процесс, точный контроль примесей и полную документацию. Если вы разрабатываете препарат Каберголина и вам нужен API, свяжитесь с нами.